研究现状
文献解读
2025年9月8日，南京大学医学院附属鼓楼医院团队刘斌等在Journal of Extracellular Vesicles 发表了研究论文，证实炎症和衰老状态下FLS分泌的EVPs会加剧骨关节炎，并提出了一种阻断其分泌的靶向策略，为骨关节炎疾病修饰治疗提供新途径。
本研究中，使用了百力格 Universal SYBR Green Mix (SM0101) 进行qPCR，验证基因表达水平。
研究概述
滑膜成纤维细胞是关节滑膜中主要的细胞类型，先前研究证实，滑膜成纤维细胞在骨关节炎早期即存在炎症、衰老等病变特征，通过释放SASP、外泌体等方式介导关节病变 (Ann Rheum Dis, 2022; Adv Sci, 2024; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2025)，是骨关节炎进展的重要驱动细胞。
致病性FLS EVPs对多种关节细胞类型的损害(左), 通过基因修饰AAV靶向抑制Rab27a缓解骨关节炎(右)
在这项研究中，作者借助体内外模型、公共数据等整合分析，证实炎症和衰老状态下滑膜成纤维细胞释放的细胞外囊泡数量增加，并呈现与来源细胞一致的蛋白质组学特征；病理性的细胞外囊泡可引起软骨细胞代谢失衡，诱导巨噬细胞向炎症表型极化，阻碍间充质干细胞的成软骨分化。对此，作者构建了HAP-1修饰AAV9载体，可靶向FLS沉默RAB27A，减少EVPs分泌，有效缓解细胞外囊泡介导的滑膜炎症和软骨损伤；同时OA 患者滑膜中 RAB27A 与炎症和衰老标志物正相关也印证临床关联。该研究为骨关节炎修饰治疗提供了一种新策略。
原文DOI: 10.1002/jev2.70162
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